Clofibrato

Clofibrato
Nome IUPAC
etil 2-(4-clorofenossi)-2-metilpropanoato
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C12H15ClO3
Massa molecolare (u)	242,698
Numero CAS	637-07-0
Numero EINECS	211-277-4
Codice ATC	C10AB01
PubChem	2796
DrugBank	DB00636
SMILES	CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(C=C1)Cl
Proprietà chimico-fisiche
Temperatura di ebollizione	148
Dati farmacocinetici
Legame proteico	variabile, 92-97% a concentrazioni terapeutiche
Metabolismo	idrolizzato ad acido clofibrico; epatico glucuronidazione
Emivita	estremamente variabile, media 18-22 ore.
Escrezione	renale dal 95 al 99%
Indicazioni di sicurezza

Il clofibrato è un farmaco appartenente alla classe dei fibrati che riduce i livelli plasmatici elevati di trigliceridi e, in minor misura, le concentrazioni elevate di colesterolo. Scoperto nel 1962 è stato successivamente ritirato dal commercio in vari Stati a causa degli effetti collaterali.

Caratteristiche

Il clofibrato, come tutti i fibrati, è un agonista del recettore PPAR-α ed è efficace nel ridurre i livelli plasmatici di VLDL e trigliceridi. Veniva pertanto impiegato nel trattamento di alcune dislipidemie, ipertrigliceridemie in particolare.

Il clofibrato è bene assorbito dal tratto gastrointestinale; è rapidamente metabolizzato nel sangue ad acido clofibrico (attivo), la cui frazione legata alle proteineplasmatiche è molto elevata. Circa 4-6 ore dopo la somministrazione orale di 500 mg di clofibrato in un soggetto sano, la concentrazione plasmatica massima di acido clofibrico è di 39–68 mg/ml. L'emivita plasmatica è di 17 ore circa. Viene escreto nelle urine (85% della dose) principalmente in forma di glucuronide. Il volume di distribuzione dell'acido clofibrico è di 0,1-0,2 l/kg.

I valori della dose letale nel ratto e nel topo dopo somministrazione orale sono rispettivamente di 1,65 g/kg e di 1,28 g/kg.

Effetti collaterali

È stato ritirato dal commercio in quanto in alcuni pazienti provocava calcoli biliari. Effetti collaterali più comuni ma meno gravi comprendono disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dispepsia, flatulenza, dolori addominali; meno frequentemente, cefalea, vertigini, astenia, crampi muscolari, sonnolenza, mialgie, artralgie; disuria, oliguria, ematuria, proteinuria; reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, prurito, alopecia; aritmie cardiache. Sono stati riportati inoltre alterazioni della libido e impotenza; leucopenia, eosinofilia, anemia, agranulocitosi; polifagia, aumento di peso; aumento dei livelli delle transaminasi.

Bibliografia

• International Agency for Research on Cancer, World Health Organization, Monograph 24 - Some pharmaceutical drugs, World Health Organization, 1980, p. 337, ISBN 978-92-832-1224-9.

Altri progetti

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su Clofibrato