Le pleuromutiline sono una classe di farmaci antibiotici che inibiscono la sintesi proteica nei batteri legandosi alla subunità 50s dei ribosomi.
Questa classe di antibiotici comprende al suo interno: la lefamulina (per uso sistemico nell'uomo), il retapamulin (per uso topico nell'uomo), la valnemulina e la tiamulina (in ambito veterinario).
Storia
Le pleuromutiline derivano dalla molecola pleuromutilina, di cui sono derivati, scoperta nel 1951. il farmaco deriva dai funghi Omphalia mutila e Clitopilus passeckerianus.
Biosintesi
La pleuromutilina appartiene alla classe dei metaboliti secondari noti come terpeni, prodotti dai funghi attraverso la via metabolica dell'acido mevalonico. Il precursore del processo è il GGPPcon la formazione triciclica catalizzata da Pl-cyc, una diterpene sintetasi, che porta ad una contrazione dell'anello 5-6 biciclica. Le numerosi reazioni avvengono grazie al citocromo P450.
Bibliografia
- Long KS, Hansen LH, Jakobsen L, Vester B, Interaction of pleuromutilin derivatives with the ribosomal peptidyl transferase center, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 50, n. 4, aprile 2006, pp. 1458–62, DOI:10.1128/AAC.50.4.1458-1462.2006, PMC 1426994, PMID 16569865.
- Lolk L, Pøhlsgaard J, Jepsen AS, Hansen LH, Nielsen H, Steffansen SI, Sparving L, Nielsen AB, Vester B, Nielsen P, A click chemistry approach to pleuromutilin conjugates with nucleosides or acyclic nucleoside derivatives and their binding to the bacterial ribosome, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 51, n. 16, agosto 2008, pp. 4957–67, DOI:10.1021/jm800261u, PMID 18680270.
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