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Recettore muscarinico

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Il recettore muscarinico è un recettore transmembrana appartenente alla grande famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Il ligando naturale del recettore muscarinico è l'acetilcolina, neurotrasmettitore deputato alla trasmissione dell'informazione nervosa e in grado di legarsi anche ai recettori nicotinici. Mentre i recettori nicotinici sono canali ionici che legando l'acetilcolina consentono il flusso di ioni, l'attivazione del recettore muscarinico innesca un incremento del livelli intracellulare di calcio mediato dalla via di IP3/DAG (un secondo messaggero).

Prendono il proprio nome dalla muscarina, un alcaloide micotico tossico rinvenibile in grandi quantità nel fungo Amanita muscaria.Questa molecola infatti ha grande affinità per questi recettori, tuttavia è bene ricordare che il ligando endogeno è comunque rappresentato dall'acetilcolina e che la divisione in muscarinici e nicotinici ha ragioni storiche e biochimiche.

Sottotipi recettoriali

I recettori muscarinici possono essere suddivisi in cinque sottotipi recettoriali: M1, M2, M3, M4, M5 (solo parzialmente caratterizzato), divisi in base alle omologie della sequenza peptidica. I recettori M1, M3 e M5 sono di tipo Gq e perciò, come già accennato, agiscono sulla fosfolipasi C rilasciando come secondi messaggeri il diacilglicerolo o DAG e l'inositolo trifosfato o IP3. L'aumento della concentrazione di questi due secondi messaggeri nella cellula ne provoca l'attivazione per apertura dei canali del calcio. I recettori M2 e M4 invece, sono di tipo Gi ed inibiscono l'enzima adenilato ciclasi provocando diminuzione della concentrazione di cAMP nella cellula. Questo provoca inibizione della cellula neuronale.

Tipo Gene Funzione PTX CTX Effettori Agonisti Antagonisti
M1 CHRM1 no
(sì)
no
(sì)

Gq:
rallentamento del potenziale eccitatorio postsinaptico.
↓ conduttanza K+
M2 CHRM2
  • diminuzione della frequenza cardiaca
  • riduzione della forza contrattile dell'atrio
  • riduzione della conduzione atrio-ventricolare
  • nel SNC
no Gi
↑ conduttanza K+
↓ conduttanza Ca2+
M3 CHRM3 no no Gq
M4 CHRM4
  • regolazione del movimento
  • nel SNC
? Gi
↑ conduttanza K+
↓ conduttanza Ca2+
M5 CHRM5 no ? Gq

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