Adapalene

Adapalene
Nome IUPAC
acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metossifenil]naftalen-2-carbossilico
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C28H28O3
Numero CAS	106685-40-9
Numero EINECS	620-513-9
Codice ATC	D10AD03
PubChem	60164
DrugBank	DB00210
SMILES	COC1=C(C=C(C=C1)C2=CC3=C(C=C2)C=C(C=C3)C(=O)O)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	topica
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	molto bassa
Escrezione	biliare
Indicazioni di sicurezza
Frasi H	---
Consigli P	---

Adapalene è un retinoide ad uso topico principalmente usato nel trattamento dell'acne ed è anche usato (Off-Label) per trattare la cheratosi pilare come altri problemi della pelle.

In Europa, sono disponibili solo la crema 0,1% e lo 0,3% gel. Adapalene è attualmente commercializzato da Galderma con i nomi commerciali di Differin in alcuni paesi e Adaferin in India.

Usi medici

Secondo le raccomandazioni della Global Alliance on Improveing Outcomes of Acne, i retinoidi come l'adapalene sono considerati terapia di prima linea nel trattamento dell'acne in monoterapia o in combinazione con il perossido di benzoile e / o un agente antimicrobico, come la clindamicina, per il massimo efficacia.Inoltre, l'adapalene, come altri retinoidi, aumenta l'efficacia e la penetrazione di altri farmaci topici per l'acne che vengono utilizzati in combinazione con i retinoidi topici e accelera il miglioramento dell'iperpigmentazione post-infiammatoria causata dall'acne. A lungo termine, può essere utilizzato come terapia di mantenimento.

Mentre l'adapalene è spesso ritenuto il meno efficace dei farmaci retinoidi, due studi multicentrici randomizzati in doppio cieco hanno dimostrato che l'uso di lozione allo 0,1% di adapalene per dodici settimane ha migliorato l'acne infiammatoria e non infiammatoria e ha ridotto il conteggio totale delle lesioni da basale nei pazienti nel gruppo di trattamento.

Usi Off label

Adapalene ha la capacità unica di inibire la differenziazione dei cheratinociti e ridurre la deposizione di cheratina. Questa proprietà rende l'adapalene un trattamento efficace per la cheratosi pilare e i calli. Può essere usato dagli uomini sottoposti a ripristino del prepuzio per ridurre la cheratina in eccesso che forma uno strato sull'esterno del pene umano dopo la circoncisione. Altre indicazioni non approvate dalla FDA che sono state riportate in letteratura includono il trattamento della verruca vulgaris, del mollusco contagioso, della malattia di Darier, del fotoinvecchiamento, dei disturbi dei pigmenti, delle cheratosi attiniche e dell'alopecia areata.

Effetti collaterali

È comune (tra l'1% e il 10% degli utenti)provare una breve sensazione di calore o bruciore, nonché pelle secca, desquamazione e arrossamento durante le prime 2-4 settimane di utilizzo del farmaco. Questi effetti sono considerati lievi e generalmente diminuiscono nel tempo. Qualsiasi reazione allergica grave è rara. Inoltre, dei tre retinoidi topici, l'adapalene è spesso considerato il più tollerabile.

Interazioni

Adapalene ha dimostrato di migliorare l'efficacia della clindamicina topica, sebbene anche gli effetti avversi siano aumentati. L'applicazione del gel di adapalene sulla pelle 3–5 minuti prima dell'applicazione della clindamicina migliora la penetrazione della clindamicina nella pelle, il che può migliorare l'efficacia complessiva del trattamento rispetto alla sola clindamicina.

Farmacologia

A differenza della tretinoina retinoide (Retin-A), l'adapalene ha anche dimostrato di mantenere la sua efficacia se applicato contemporaneamente al perossido di benzoile a causa della sua struttura chimica più stabile. Inoltre, la fotodegradazione della molecola è meno preoccupante rispetto alla tretinoina e al tazarotene.

Farmacocinetica

L'assorbimento di adapalene attraverso la pelle è basso. Uno studio con sei pazienti con acne trattati una volta al giorno per cinque giorni con due grammi di crema di adapalene applicata su 1.000 cm2 di pelle non ha trovato quantità quantificabili, o meno di 0,35 ng / mL di farmaco, nel sangue dei pazienti plasma.Studi clinici controllati su utilizzatori cronici di adapalene hanno riscontrato che i livelli di farmaco nel plasma dei pazienti sono di 0,25 ng / mL.

Farmacodinamica

L'adapalene topico penetra dapprima nel follicolo pilifero e si lega ai recettori dell'acido retinoico nucleare (ovvero recettore beta e gamma dell'acido retinoico).Questi complessi quindi legano il recettore del retinoide che regola la trascrizione genica legandosi a specifici siti di DNA che portano alla normalizzazione della differenziazione dei cheratinociti consentendo una riduzione nella formazione dei microcomedoni, una riduzione dell'ostruzione nei pori e un aumento del turnover cellulare. L'adapalene è anche considerato un agente antinfiammatorio, poiché sopprime la risposta infiammatoria stimolata dalla presenza di Cutibacterium acnes, e inibisce sia l'attività lipossigenasi che il metabolismo ossidativo dell'acido arachidonico nelle prostaglandine .

Adapalene si lega selettivamente al recettore beta dell'acido retinoico e al recettore gamma dell'acido retinoico quando applicato sulla pelle. Il suo agonismo del sottotipo gamma è in gran parte responsabile degli effetti osservati dell'adapalene. Infatti, quando l'adapalene viene applicato in associazione con un antagonista del recettore gamma dell'acido retinoico, l'adaptalene perde la sua efficacia clinica.

La retinizzazione è un fenomeno temporaneo comune riportato dai pazienti quando iniziano il trattamento con retinoidi. Entro il periodo iniziale di trattamento, la pelle può diventare rossa, irritata, secca e può bruciare o prudere dall'applicazione del retinolo; tuttavia, questo tende a risolversi entro quattro settimane con l'uso una volta al giorno.

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