| Amfotericina B | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,33R,
35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-diidrossi-6-metil-oxan- 2-il]oxi-1,3,5,6,9,11,17,37-octaidrossi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39- dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-epta-ene-36-acido carbossilico | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C47H73NO17 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 215-742-2 |
| Codice ATC | A01 |
| PubChem | 14956 |
| DrugBank | DB00681 |
| SMILES |
CC1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(CC2C(C(CC(O2)(CC(CC(C(CCC(CC(CC(=O)OC(C(C1O)C)C)O)O)O)O)O)O)O)C(=O)O)OC3C(C(C(C(O3)C)O)N)O |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | alto |
| Emivita | 24 ore |
| Escrezione | via renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 315 - 319 - 335 |
| Consigli P | 261 - 305+351+338 |
L'amfotericina B è un antimicotico (nel caso specifico è un macrolide polienico) prodotto da Streptomyces nodosus utilizzato nella pratica medica per la cura di micosi profonde e sistemiche. Presenta un alto potenziale tossico, per questo viene spesso usato in associazione con la flucitosina, in modo da poterne somministrare un dosaggio inferiore ed essere quindi meno tossico. Non è efficace contro microrganismi batterici.
Meccanismo d'azione
Mentre le cellule umane utilizzano il colesterolo come sterolo principale nella costituzione delle membrane citoplasmatiche, i miceti presentano l'ergosterolo come costituente steroideo fondamentale.
L'amfotericina si dispone nel doppio strato lipidico delle membrane, legandosi con la propria sezione idrofoba a una molecola di ergosterolo mentre con la parte idrofila interagisce con una seconda molecola di amfotericina, legata a un'altra molecola di ergosterolo. Si forma perciò tra le due molecole di amfotericina B una sorta di poro, un canale idrofilo che consente la fuoriuscita di ioni K+ e di altri soluti cellulari dal micete, causandone così la morte.
L'amfotericina presenta un'affinità circa 10 volte maggiore per l'ergosterolo rispetto al colesterolo, tuttavia questa selettività non è assoluta dando conto così del profilo di tossicità verso le cellule dell'ospite.
Spettro d'azione
L'amfotericina, a seconda del microrganismo e della concentrazione del farmaco, è fungistatico o fungicida. È efficace contro un'ampia varietà di funghi, come: aspergillus , candida albicans, coccidioides, e blastomices. Viene usato anche contro alcuni protozoi, come Naegleria fowleri (causa di meningoencefalite amebica primaria), Balamuthia mandrillaris, Toxoplasma gondii e Leishmania.
Resistenza
La resistenza dei funghi, sebbene non sia frequente, è associata a una diminuzione di ergosterolo nelle membrane, in modo da poter aggirare l'attività dell'amfotericina.
Farmacocinetica
L'amfotericina viene somministrata per via endovenosa. Può essere somministrata anche per via intratecale per il trattamento di meningiti. Si lega ampiamente alle proteine plasmatiche e si distribuisce bene in tutto l'organismo e nei tessuti, ma scarsamente nell'occhio e nel liquido amniotico, sebbene attraversi la placenta. Viene espulsa lentamente per via renale.
Per via topica è scarsamente assorbita.
Effetti collaterali
L'amfotericina ha un basso indice terapeutico, pertanto anche a basse dosi può essere causa di effetti avversi, infatti la dose giornaliera non deve superare i 1,5 mg/kg. Per questo motivo alla prima somministrazione vengono date basse dosi di prova, per poter definire il grado di risposta del paziente.
Tra gli effetti collaterali descritti vi sono: reazioni anafilattiche, convulsioni, febbre e brividi (in particolare dopo endovenosa), alterazioni renali, ipotensione, anemia, melena, cefalea e tromboflebite nella sede dell'iniezione.
Interazioni con altri farmaci
Non va somministrata con altri farmaci nefrotossici come gli aminoglicosidici, da evitare la contemporanea assunzione di digitale per scongiurare ipopotassemia. La soluzione fleboclisi è incompatibile con il cloruro di sodio, per cui va somministrata singolarmente.
Altri progetti
Collegamenti esterni
- (EN) Amfotericina B, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.