| Auvelity | ||
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| Nome IUPAC | ||
| (RS)-2-(2-metilpropan-2-ammino)-1-(3-clorofenil)propan-1-one | ||
| Nomi alternativi | ||
| Auvelity, AXS-05 | ||
| Caratteristiche generali | ||
| Numero CAS | ||
| Dati farmacologici | ||
| Categoria farmacoterapeutica | Antidepressivo, Antidepressivo Atipico, Inibitore del reuptake della Noradrenalina-Dopamina | |
| Modalità di somministrazione |
orale | |
| Dati farmacocinetici | ||
| Metabolismo | (CYP2D6) | |
| Emivita | 22 h DXM, 15 h bupropione |
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| Indicazioni di sicurezza | ||
| Simboli di rischio chimico | ||
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| attenzione | ||
| Frasi H | 302 | |
Il Destrometorfano/bupropione, venduto con il marchio Auvelity della Axsome Therapeutics, è un farmaco che associa due principi attivi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD). Contiene una combinazione a rilascio prolungato di destrometorfano (DXM) e bupropione. Il farmaco è leggermente più efficace nel trattamento della depressione rispetto al placebo o al bupropione da solo. Si assume sotto forma di compressa per via orale.
Storia
Il destrometorfano/bupropione è stato sviluppato da Axsome Therapeutics. È stato approvato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore dalla Food and Drug Administration statunitense nell'agosto 2022.
Sono previste per il 2029 vendite pari a 1,3 miliardi di dollari negli otto mercati principali (8 milioni di euro: Stati Uniti, Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito, Giappone e Canada).
Auvelity è in commercio negli USA sotto forma di una compressa orale brevettata a rilascio prolungato contenente destrometorfano (45 mg) e bupropione (105 mg). Uno dei vantaggi di questo associazione precostituita, sembra essere il mancato aumento di peso tipico effetto collaterale di altri antidepressivi.
Clinica
Auvelity mostra un nuovo meccanismo antidepressiva come antagonista orale dell'NMDA, cosa che determina la sua rapida efficacia antidepressiva, dimostrata in studi controllati, e il suo un profilo di sicurezza relativamente favorevole. L'aspetto maggiormente apprezzato di questa combinazione di 2 farmaci consiste nella rapidità di risposta antidepressiva, infatti, si apprezzano risposte clinicamente significative alla depressione già dopo una settimana di trattamento; cosa che per altre classi di antidepressivi accade solamente dopo 3-4 settimane di trattamento.
Negli studi registrativi Auvelity ha mostrato come, alla sesta settimana, la percentuale di soggetti che hanno ottenuto la remissione clinica è stata del 46,5% rispetto al 16,2% del gruppo bupropione.
Farmacodinamica
Il destrometorfano agisce come antagonista del recettore NMDA, inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, agonista del recettore σ1 e modulatore allosterico negativo del recettore nicotinico dell'acetilcolina, tra le altre azioni, mentre il bupropione agisce come inibitore della ricaptazione della noradrenalina-dopamina e modulatore allosterico negativo del recettore nicotinico dell'acetilcolina. Il destrometorfano/bupropione ha una minore attività come antagonista del recettore NMDA rispetto al destrometorfano da solo, poiché il bupropione è un potente inibitore del CYP2D6 e previene la bioattivazione del destrometorfano in destrorfano, un antagonista del recettore NMDA molto più potente del destrometorfano stesso.
Il meccanismo d'azione del destrometorfano/bupropione nel trattamento della depressione è sconosciuto, sebbene possano essere coinvolte le precedenti azioni farmacologiche.
Farmacocinetica
Quando somministrato insieme come destrometorfano/bupropione, l'emivita di eliminazione del destrometorfano è di 22 ore e l'emivita di eliminazione del bupropione è di 15 ore.
L'emivita di eliminazione dei metaboliti attivi del bupropione è di 35 ore per l'idrossibupropione, 44 ore per l'eritroidrossibupropione e 33 ore per il treoidrossibupropione. Il bupropione inibisce il metabolismo del destrometorfano inibendo l'enzima CYP2D6, il principale enzima responsabile del metabolismo del destrometorfano.
Questo a sua volta migliora la biodisponibilità del destrometorfano, ne prolunga l'emivita, ne impedisce il metabolismo in destrorfano e aumenta il rapporto tra destrometorfano e destrorfano nell'organismo.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali del destrometorfano/bupropione comprendono vertigini, nausea, mal di testa, diarrea, sonnolenza, secchezza delle fauci, disfunzione sessuale (inclusi orgasmo anomalo, disfunzione erettile, diminuzione della libido e anorgasmia), iperidrosi, ansia, costipazione, diminuzione dell'appetito, insonnia, artralgia, affaticamento, parestesia e visione offuscata.
Questi effetti collaterali si sono verificati a tassi ≥2% e in misura maggiore rispetto al placebo negli studi clinici. Delle persone trattate con destrometorfano/bupropione, il 4% ha interrotto la partecipazione a causa di effetti collaterali, mentre solo 0% delle persone che hanno ricevuto il placebo lo ha fatto.
Voci correlate
- Inibitori della ricaptazione della dopamina
- Inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
Collegamenti esterni
- Dagli Usa disco verde alla prima pillola antidepressiva rapida - Salute & Benessere, su ANSA.it, 23 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
- Auvelity; Drugs.com
- Axsome Therapeutics Announces FDA Approval of AUVELITY™, the First and Only Oral NMDA Receptor Antagonist for the Treatment of Major Depressive Disorder in Adults, su BioSpace, 19 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.