Displasia cranioectodermica

La displasia cranioectodermica è una displasia congenita molto rara, annoverata tra le ciliopatie, che ha per caratteristica principale l'alterazione di peli, capelli e denti.

Epidemiologia e storia

La malattia è anche detta sindrome di Sensenbrenner-Dorst-Owens in onore dei pediatri statunitensi J. A. Sensenbrenner, J. P. Dorst e R. P. Owens, che per primi la descrissero nel 1975. Un'ulteriore descrizione della sindrome, ad opera del medico L. S. Levin e dei suoi colleghi, venne pubblicata nel 1977.

L'incidenza della malattia è bassissima: inferiore a un caso su un milione di nati vivi. In letteratura medica ne sono stati documentati circa 20 casi.

Eziologia

Si tratta di una malattia genetica che si trasmette con carattere autosomico recessivo; sul piano genetico se ne distinguono cinque tipologie:

• Tipo 1, dovuto ad una mutazione genetica a carico del gene IFT122 localizzato sul braccio lungo del cromosoma 3, in corrispondenza del locus genico q21.3-q22.1
• Tipo 2, con mutazione del gene WDR35 sul braccio corto del cromosoma 2, nel locus genico p24.1
• Tipo 3, con mutazione del gene IFT43 sul braccio lungo del cromosoma 14, nel locus genico q24.3
• Tipo 4, con mutazione del gene WDR19 sul braccio corto del cromosoma 4, nel locus genico p14
• Tipo 5 (la cui esistenza è presunta ma non accertata), con mutazione del gene IFT52 sul braccio lungo del cromosoma 20, nel locus genico q13.12

Clinica

Sintomi e segni

Tra i segni clinici più comuni si annoverano:

• Ipotricosi con peli e capelli molto sottili, fragili, ipopigmentati
• Malformazioni dei denti, quali microdonzia, ipodonzia, ipoplasia dello smalto dentale e taurodontismo
• Dolicocefalia, con chiusura (sinostosi) prematura della sutura sagittale
• Dismorfismo facciale con fronte prominente, naso con radice piccola e sella nasale poco sviluppata, epicanto
• Nistagmo
• Bassa statura, fino ad arrivare al nanismo
• Displasia a carico dello scheletro, con marcata rizomelia alle braccia, iperestensibilità delle articolazioni, torace a imbuto e petto escavato
• Alterazioni delle dita di mani e piedi: brachidattilia, sindattilia, clinodattilia del mignolo, anomalie delle unghie
• Nefronoftisi che comporta insufficienza renale fin dall'infanzia
• Fibrosi epatica che può degenerare in cirrosi
• Patologie dell'occhio, come la retinite pigmentosa

Diagnosi differenziale

La malattia entra in diagnosi differenziale con la displasia toracica asfissiante (detta anche displasia di Jeune) e la sindrome di Ellis-van Creveld.

Diagnosi precoce

È possibile la diagnosi prenatale della displasia mediante un'accurata ecografia ostetrica.

Prognosi

La prognosi varia molto da individuo a individuo e dipende dal grado di compromissione funzionale dei reni, del cuore e dei polmoni.

Bibliografia

• (EN) J. Walczak-Sztulpa, A. Wawrocka, A. Swiader-Lesniak, M. Socha, A. Jamsheer, D. Drozdz, A. Latos-Bielenska, K. Zachwieja, Clinical and molecular genetic characterization of a male patient with Sensenbrenner syndrome (cranioectodermal dysplasia) and biallelic WDR35 mutations, in Birth defects research, vol. 110, n. 4, marzo 2018, pp. 376–381, DOI:10.1002/bdr2.1151, PMID 29134781.
• (EN) S. Moosa, M. G. Obregon, J. Altmüller, H. Thiele, P. Nürnberg, V. Fano, B. Wollnik, Novel IFT122 mutations in three Argentinian patients with cranioectodermal dysplasia: Expanding the mutational spectrum, in American Journal of Medical Genetics - Part A, 170A, n. 5, maggio 2016, pp. 1295–1301, DOI:10.1002/ajmg.a.37570, PMID 26792575.
• (EN) C. Smith, R. E. Lamont, A. Wade, F. P. Bernier, J. S. Parboosingh, A. M. Innes, A relatively mild skeletal ciliopathy phenotype consistent with cranioectodermal dysplasia is associated with a homozygous nonsynonymous mutation in WDR35, in American Journal of Medical Genetics - Part A, 170A, n. 3, marzo 2016, pp. 760-765, DOI:10.1002/ajmg.a.37514, PMID 26691894.

Voci correlate

• Displasia toracica asfissiante

Collegamenti esterni

• (EN) Cranioectodermal dysplasia, su Genetics Home Reference. URL consultato il 16 febbraio 2021.
• (EN) Cranioectodermal Dysplasia, su Gene Reviews. URL consultato il 16 febbraio 2021.