| Roflumilast | |
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| Nome IUPAC | |
| 3-(3,5-dicloropiridin-4-il)-3-ciclopropilmetossi-4-difluorometossi-benzamide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C17 H14 Cl2 F2 N2 |
| Massa molecolare (u) | 403.207 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 685-382-2 |
| Codice ATC | R03 |
| PubChem | 449193 |
| DrugBank | DB01656 |
| SMILES |
C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | Inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| Modalità di somministrazione |
Orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 79% |
| Metabolismo | Epatico attraverso il CYP1A2 e il CYP3A4 |
| Emivita | 17 ore |
| Escrezione | Renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il roflumilast (nome commerciale Daxas ®) è un farmaco inibitore selettivo a lunga durata d'azione della fosfodiesterasi 4, impiegato principalmente nella terapia di mantenimento della BPCO grave associata a bronchite cronica.
Possiede precipue caratteristiche anti infiammatorie, anti secretive e regolative della clearance mucociliare.
Farmacocinetica
Il roflumilast, sotto forma di compresse, viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale sia a stomaco pieno che a stomaco vuoto.
Una volta nel torrente ematico, viene metabolizzato nel fegato ad opera degli enzimi CYP3A4 e CYP1A2 in roflumilas N-ossido, composto avente proprietà inibitorie nei confronti della fosfodiesterasi 4 analoghe al roflumilast.
Farmaci metabolizzati dal CYP3A4 come la rifampicina ed alcuni azoli e del CYP1A2 come la fluvoxamina, aumentano i livelli plasmatici di roflumilast con conseguente aumento in frequenza degli eventi avversi.
Il roflumilast non ha finora mostrato interazioni con altri farmaci usati nel trattamento della BPCO.
Farmacodinamica
Il roflumilast blocca competitivamente l'azione degradatrice sul cAMP operata dalla fosfodiesterasi 4, enzima espresso nelle cellule immunitarie e nel sistema nervoso centrale. Tale inibizione è responsabile sia dell'effetto anti infiammatorio che degli specifici effetti avversi.
Effetti avversi
Si distinguono effetti avversi comuni, non comuni e rari:
- Comuni (>1/100, <1/10)
- Diarrea
- Dimagrimento
- Nausea
- Cefalea
- Insonnia
- Anoressia
- Dolore addominale
- Non comuni (>1/1.000,<1/100)
- Reazioni da ipersensibilità
- Ansietà
- Tremore
- Vertigini
- Capogiri
- Palpitazioni
- Gastrite
- Reflusso gastroesofageo
- Dispepsia
- Spasmi muscolari
- Mialgie diffuse
- Lombalgia
- Astenia
- Non comuni (>1/10.000, <1/1.000)
- Ginecomastia
- Depressione
- Tremore
- Disgeusia
- Infezioni del tratto respiratorio
- Stipsi
- Orticaria
- Aumento degli enzimi epatici
- Aumento della CPK
Bibliografia
- DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.] (PDF), su DailyMed, Forest Laboratories, Inc., agosto 2013.
- DAXAS 500 micrograms film-coated tablets, su electronic Medicines Compendium, Takeda UK Ltd, 9 settembre 2013.
- Daliresp : EPAR - Product Information (PDF), su European Medicines Agency, Takeda GmbH, 26 settembre 2013.
- Roflumilast (Rx) - Daliresp, su Medscape Reference, WebMD.
Voci correlate
Altri progetti
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