| Sindrome di Alagille | |
|---|---|
| Malattia rara | |
| Cod. esenz. SSN | RN1350 |
| Specialità | genetica clinica, pediatria e chirurgia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-9-CM | 759.89 |
| OMIM | 118450, 610205 e 118450 |
| MeSH | D016738 |
| eMedicine | 926678 |
| Eponimi | |
| Daniel Alagille | |
La sindrome di Alagille (ALGS) è una malattia genetica con trasmissione autosomica dominante ma con espressione fenotipica variabile.
Epidemiologia
La frequenza della malattia è dell'ordine di 1/100.000 nati vivi.
Eziopatogenesi
La sindrome di Alagille è caratterizzata da una penetranza incompleta con variabilità fenotipica estremamente elevata.
Una prima possibile spiegazione a questa espressività variabile è l'esistenza di modificatori genetici e ambientali. Nel 94% dei casi di Alagille si riscontrano mutazioni nel gene JAG1, mentre nell'1% degli affetti si trovano mutazioni in NOTCH2; per i restanti pazienti la causa patogenetica rimane tuttora oscura.
Pazienti aventi delezioni più o meno estese del gene JAG1 hanno fenotipo indistinguibile da pazienti aventi mutazioni missenso o nonsenso; ciò porta ad ipotizzare che il meccanismo patogenetico dell'Alagille sia dovuto all'aploinsufficienza di JAG1.
Criteri diagnostici
La diagnosi è basata sulle manifestazioni cliniche, sulla familiarità e sull'analisi molecolare del gene JAG1 che conferma la diagnosi
Clinica
Essendo una malattia genetica a penetranza incompleta, le manifestazioni cliniche sono variabili e può presentarsi con un quadro subclinico, oppure tale da mettere a rischio la sopravvivenza.
La sindrome è caratterizzata da scarsezza dei dotti biliari associata ad almeno tre delle cinque manifestazioni seguenti:
- colestasi
- difetti cardiaci (come la tetralogia di Fallot, associata in alcuni casi a stenosi polmonare)
- manifestazioni oculari (“embriotoxon posteriore”, un'anomalia congenita della cornea)
- anomalie scheletriche (vertebre a farfalla)
- fenotipo facciale ( “facies triangolare”, con fronte ampia e prominente, mento appuntito ed occhi infossati)
La malattia epatica è una caratteristica chiave per l'individuazione della patologia e la maggior parte dei bambini affetti presenta un ittero colestatico.
Trattamento
L'unico trattamento possibile è quello teso a contrastare gli effetti della colestasi cronica. Il trapianto di fegato è indicato nei pazienti con epatopatia terminale.
Bibliografia
- Spinner NB et al., Alagille Syndrome, in GeneReviews.
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