| Sindrome di Griscelli | |
|---|---|
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 214450, 607624, 609227 |
| eMedicine | 1069442 |
Le sindromi di Griscelli, sono rare malattie autosomiche recessive, caratterizzate da depigmentazione della cute e dei capelli; un particolare albinismo parziale con ampi aggregati di pigmento nei fusti dei capelli e accumulo di melanosomi maturi nei melanociti. Normalmente provoca la morte prematura nei neonati o infanti. Il nome è dovuto a Claude Griscelli, professore in pediatria presso l'Hôpital Necker Enfants-Malades di Parigi che per primo insieme a Pruniueras individuò la malattia nel 1978.
Fisiopatologia
La sindrome Griscelli è classificata in tre tipi tutti caratterizzati dalla presenza di capelli argentati e dalla depigmentazione della pelle. I tipi si differenziano per i probabili geni responsabili del disturbo e per le manifestazioni associate all'ipopigmentazione.
| OMIM | Nome | Gene | Localizzazione cromosomica |
|---|---|---|---|
| OMIM 214450 | Malattia di Griscelli tipo 1 o Sindrome di Elejalde, SG1 | MYO5A | 15q21.2 |
| OMIM 607624 | Malattia di Griscelli tipo 2, SG2 | RAB27A | 15q21.3 |
| OMIM 609227 | Malattia di Griscelli tipo 3, SG3 | MLPH | 2q37.3 |
I tre geni ritenuti responsabili delle sindromi di Griscelli a diverso livello intervengono nel meccanismo di trasporto dei melanosomi e tutti i tipi hanno in comune l'ipopigmentazione cutanea.
- Il tipo 1 , SG1, è caratterizzato da sintomi neurologici: convulsioni, paralisi, spasticità. Chi ne soffre subisce un notevole ritardo dello sviluppo.
- Il tipo 2, SG2, è caratterizzato da complicazioni immunitarie che possono anche portare a problemi neurologici. Il problema immunitario è la fonte di varie infezioni cutanee, otorinolaringoiatriche e dell'apparato respiratorio. Esso è caratterizzato da una leucopenia e trombocitopenia. Inoltre, ci può essere una incontrollata attivazione dei macrofagi (sindrome emofagocitica),
Si può manifestare anche epatosplenomegalia così come problemi agli occhi.
- Il tipo 3 SG3 è caratterizzato dall'assenza di manifestazioni immunitarie o neurologiche.
Prevalenza
Le sindromi di Griscelli sono molto rare con una prevalenza minore di 1 su 1.000.000. La maggior parte dei casi sono stati rilevati nell'area del Mediterraneo, soprattutto in Turchia.
Diagnosi
La diagnosi è normalmente basata sui principi della diagnosi differenziale con lo scopo di eliminare gradualmente altre malattie con sintomi simili a quelli della malattia di Griscelli. Lo studio microscopico dei capelli può individuare grossi granuli di melanina irregolari. La microscopia elettronica può rivelare che i melanociti sono sovraccarichi di melanosomi non trasferiti ai cheratinociti. Inoltre, per GS1 e GS2, è possibile una diagnosi prenatale con screening dei geni MYO5A, RAB27A MLPH e ricerca delle mutazioni. a seguito del prelievo dei villi coriali.
Terapia e prognosi
Per la SG1, il trattamento è sintomatico e limitato all'assunzione di corticosteroidi, antiepilettico e antipiretici. Tuttavia, questo supporto di solito non riesce a prevenire la morte precoce per una grave compromissione neurologica. Per la SG2, la sindrome emofagocitica è spesso fatale e l'unica cura è un trapianto di midollo osseo a seguito di un trattamento immunodepressivo. Per la SG3, ad oggi non è previsto nessun trattamento visto che si presenta con l'ipopigmentazione cutanea senza altre manifestazioni cliniche..
La prognosi di sopravvivenza per chi soffre del tipo1 e del tipo 2 è relativamente bassa, di solito, la malattia è fatale entro il 1-4 anno senza trattamento.