Sindrome di Muir–Torre

La sindrome di Muir-Torre è una rara sindrome da cancro ereditaria, autosomica dominante. Si pensa sia un sottotipo di cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). Gli individui colpiti sono inclini a sviluppare tumori del colon, del tratto genito-urinario e lesioni cutanee, come cheratoacantomi e tumori sebacei. I geni interessati sono MLH1, MSH2 e, più recentemente, MSH6 coinvolti nella riparazione del disadattamento del DNA.

Sintomi

La sindrome di Muir-Torre è caratterizzata da:

1. Almeno un singolo tumore della ghiandola sebacea (un adenoma, un epitelioma o un carcinoma);
2. Almeno una neoplasia interna

I criteri di Amsterdam sono spesso usati per diagnosticare la sindrome di Lynch e la sindrome di Muir-Torre. Includono:

• 3 o più parenti con un cancro associato a HNPCC (cioè colorettale, cancro dell'endometrio, intestino tenue, uretere o pelvi renale);
• 2 o più generazioni successive affette da cancro;
• 1 o più persone con cancro sono parenti di primo grado delle altre 2;
  • almeno 1 caso di cancro del colon-retto di età inferiore ai 50 anni;
  • è stata esclusa una diagnosi di poliposi adenomatosa familiare;
  • i tumori sono verificati mediante esame istologico.

La sindrome di Muir-Torre è una condizione genetica. Le mutazioni in MLH1 e MSH2 sono collegate alla malattia. Questi geni codificano per geni di riparazione del disadattamento del DNA e le mutazioni aumentano il rischio di sviluppare il cancro.

Molti pazienti che hanno neoplasie sebacee con mutazioni in MSH2 e MLH1 non hanno infatti la sindrome di Muir-Torre. Il punteggio di rischio Mayo Muir–Torre è stato ideato per migliorare il valore predittivo positivo dell'immunoistochimica e ridurre il tasso di falsi positivi. Il punteggio Mayo Muir – Torre Risk assegna punti in base a diverse caratteristiche.

• Un punteggio di 2 o superiore indica un'alta probabilità di essere portatori della sindrome di Muir-Torre.
• Un punteggio di 1 o inferiore indica una probabilità inferiore che sia la sindrome di Muir-Torre.

Età di insorgenza della prima neoplasia sebacea:

• <60 anni = 1 punto, altrimenti 0 punti
• Numero totale di neoplasie sebacee:
  • 1 = 0 punti
  • > 2 = 2 punti.

• Storia personale di tumori correlati a Lynch: No = 0 punti, Sì = 1 punto
• Anamnesi familiare di tumori correlati a Lynch: No = 0 punti, Sì = 1 punto

Le neoplasie interne più comuni associate alla sindrome di Muir-Torre sono: colon-retto (56%), urogenitale (22%), intestino tenue (4%) e seno (4%). È stata inoltre segnalata una varietà di altre neoplasie interne.

Cause

Sovrapposizione genetica con la sindrome di Turcot

Alcuni studi sono stati condotti su pazienti con sindrome di Muir-Torre e sindrome di Turcot. Si pensa che le due possano avere una qualche sovrapposizione genetica. Entrambi sono state associate a difetti nei geni MLH1 e MSH2.

In uno studio, ad un paziente con geni di riparazione difettosi MSH2 e MSH6 sono state diagnosticate entrambe le sindromi. Questo è il primo caso in cui a un paziente con alterazioni genotipiche coerenti con HNPCC è stata diagnosticata correttamente una sovrapposizione di entrambe le sindromi. Insieme alle neoplasie della ghiandola sebacea, questo paziente ha sviluppato neoplasie cerebrali, caratteristiche della sindrome di Turcot.

Diagnosi

Oggi l'immunoistochimica viene utilizzata più spesso per diagnosticare i pazienti che potrebbero avere la sindrome di Muir-Torre. Le neoplasie sebacee si incontrano solo raramente e l'immunoistochimica è affidabile e prontamente disponibile, quindi i ricercatori ne hanno raccomandato l'uso. Il rilevamento immunoistochimico di routine delle proteine di riparazione del disadattamento del DNA aiuta a identificare il deficit ereditario di riparazione del disadattamento del DNA.

Trattamento

Il trattamento della sindrome di Muir-Torre consiste normalmente nell'isotretinoina orale. È stato scoperto che il farmaco previene lo sviluppo del tumore.

I pazienti con sindrome di Muir-Torre dovrebbero seguire lo stesso rigoroso screening per il carcinoma del colon-retto e altri tumori maligni dei pazienti con sindrome di Lynch. Ciò include colonscopie frequenti e precoci, mammografie, valutazione dermatologica e imaging dell'addome e del bacino.

Incidenza

La sindrome è stata osservata in 14 su 50 famiglie (28%) e in 14 su 152 individui (9,2%) con sindrome di Lynch, nota anche come HNPCC.

Le 2 principali proteine MMR coinvolte sono hMLH1 e hMSH2. Circa il 70% dei tumori associati all'MTS presenta instabilità dei microsatelliti. Mentre l'interruzione della linea germinale di hMLH1 e hMSH2 è distribuita uniformemente nell'HNPCC, l'interruzione dell'hMSH2 si osserva in più del 90% dei pazienti con MTS.

I tumori gastrointestinali e genito-urinari sono le neoplasie interne più comuni. Il cancro del colon-retto è la neoplasia viscerale più comune nei pazienti con sindrome di Muir-Torre.

Eponimo

Prende il nome da E.G. Muir e D. Torre.

Muir, medico britannico, ha segnalato un paziente con molti cheratoacantomi che continuava a sviluppare diversi tumori maligni interni in giovane età.

Torre ha presentato le sue scoperte a un convegno della New York Dermatologic Society.

Solo negli anni '80 verrà identificata la sindrome quando il professore di Creighton, Henry Lynch notò un raggruppamento di pazienti con sindrome di Muir-Torre nelle famiglie con sindrome di Lynch.