Sindrome di Werner

La sindrome di Werner è una malattia genetica ereditaria rara che provoca invecchiamento precoce, associato a una predisposizione al tumore. I geni che controllano il differenziamento, la proliferazione cellulare e che eliminano i danni da radicali liberi sono alterati. È una malattia autosomica recessiva.

Lo sviluppo è generalmente normale fino al decimo anno di età. Il primo sintomo è l'arresto della crescita dentaria. Verso i 20 anni i capelli incanutiscono e diminuiscono, la voce diventa fievole e vi sono mutamenti cutanei. Le arterie si induriscono e si manifestano insufficienze respiratorie. L'infarto o il tumore sono le principali cause di decesso, che nella maggior parte dei casi sopraggiunge tra i 40 e i 50 anni.

La sindrome non va confusa con la progeria.

Storia

La sindrome di Werner prende il nome da Otto Werner, uno scienziato tedesco, che, come studente, ha descritto la sindrome come parte della sua tesi di dottorato nel 1904.

Epidemiologia

La prevalenza della malattia è stimata essere compresa da 1 ammalato su 500 000 a 1 su 150 000 persone. La sua incidenza cresce nelle popolazioni ad alto tasso di consanguineità.

Genetica

La sindrome di Werner è una malattia autosomica recessiva. Il gene WRN associato con la sindrome di Werner si trova sul cromosoma 8 negli esseri umani ed è l'unico gene noto per essere associato con tale sindrome. La malattia è causata da un mutazione nel gene WRN, (o RECQL2) che codifica una DNA elicasi che funziona 3'${\displaystyle \to }$5'. L'aumento del logoramento dei telomeri e l'instabilità genomica sono stati osservati nella sindrome di Werner e il rapido decadimento dei telomeri è ritenuto essere una causa delle manifestazioni cliniche e patologiche della malattia. Il processo attraverso cui il gene mutante WRN promuove l'instabilità dei telomeri è tuttora sconosciuto.

Decorso

Anche se i sintomi si manifestano dopo dieci anni, la prima diagnosi avviene intorno ai sei anni. Dopo la pubertà l'invecchiamento avanza rapidamente, così che entro i 40 anni si appare di diversi decenni più vecchi.

Sintomi

I sintomi della sindrome di Werner sono: mancanza di crescita adolescenziale, incanutimento dei capelli, raucedine della voce, ispessimento della pelle, diabete mellito, cataratta, ipogonadismo, cancro, aterosclerosi, osteoporosi.

Morte

Nelle persone con sindrome di Werner, la morte avviene di solito con infarto miocardico o per cancro.

Trattamento

Nel 2010, la vitamina C è stata proposta per invertire l'invecchiamento precoce e per prevenire le disfunzioni dei tessuti. La vitamina C riduce l'attività dei geni attivati nell'uomo con la sindrome di Werner e aumenta l'attività di quelli coinvolti nella riparazione dei tessuti.

Bibliografia

• Shen-JC; Loeb-LA, Unwinding the molecular basis of the Werner syndrome, 2001, PMID 11348659.
• Sakamoto-S; Nishikawa-K; Heo-SJ; Coto-M; Furuichi-Y; Shimamoto-A, Werner helicase relocates into nuclear foci in response to DNA damaging agents and co-localizes with RPA and Rad51, 2001, PMID 11380620.

Voci correlate

• Sindrome di Werner atipica

Collegamenti esterni

• (EN) Sindrome di Werner, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.