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Sindrome di Alport

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Sindrome di Alport
Malattia rara
Cod. esenz. SSN RN1360
Specialità genetica clinica
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-9-CM 759.89
ICD-10 Q87.8
OMIM 301050
MeSH D009394
MedlinePlus 000504
eMedicine 238260
GeneReviews Panoramica
Eponimi
Cecil A. Alport

La sindrome di Alport è una condizione genetica caratterizzata dalla progressiva perdita di funzione renale e uditiva. La sindrome di Alport può inoltre interessare gli occhi. La presenza di sangue nelle urine (ematuria) è quasi sempre riscontrabile nella patologia.

La sindrome di Alport può anche colpire gli occhi, anche se i cambiamenti di solito non influenzano la vista, tranne quando le modifiche alla lente avvengono in età avanzata. Il sangue nelle urine è sempre presente in questa malattia. La proteinuria è una caratteristica del progredire della malattia renale. La sindrome di Alport veniva anche detta la nefrite ereditaria , ma questo nome è fuorviante in quanto vi sono molte altre cause di malattia renale ereditaria .

Fu identificata per la prima volta in una famiglia inglese dal dottor Arthur Cecil Alport nel 1927.

La sindrome di Alport è causata da un difetto ereditario del collagene di tipo IV, un materiale strutturale necessario per la normale funzione di diverse parti del corpo. Poiché il collagene di tipo IV si trova nelle orecchie, negli occhi e nei reni, questo spiega perché la sindrome di Alport colpisce diverse parti del corpo apparentemente non correlate.

Eziologia

La sindrome di Alport è causata da mutazioni dei geni COL4A3, COL4A4 ,COL4A5 e COL4A6 codificanti per le catene di collagene. Mutazioni in tali geni impediscono il corretto assemblaggio degli eterotrimeri della rete ("network") di collagene di tipo IV, che costituisce un importante componente strutturale delle membrane basali di rene, orecchio interno e occhio. Le membrane basali appaiono assottigliate, a morfologia di foglietto che separa e sostiene le cellule di molti tessuti.

La presenza di catene di collagene anomale, determina una alterazione della membrana basale glomerulare con conseguente passaggio di sangue (ematuria) e proteine (proteinuria) nelle urine. Conseguenza finale dell'alterata membrana basale glomerulare (del rene) è una graduale sclerosi con progressione verso l'insufficienza renale cronica nella maggior parte dei casi.

Ereditarietà

La Sindrome di Alport può avere diversi percorsi genetici di trasmissione, che dipendono dalla mutazione che provoca la malattia.

  • Nella maggior parte (80-85%) dei pazienti affetti da Sindrome di Alport, la patologia è trasmessa con un'ereditabilità legata all'X, dovuta a mutazioni nel gene COL4A5. Una condizione si considera legata all'X se il gene coinvolto nella malattia è localizzato sul cromosoma X. Nei soggetti di sesso maschile, che possiedono un solo cromosoma X, una copia alterata del gene COL4A5 è sufficiente per causare la Sindrome di Alport in forma severa, fino ad arrivare all'insufficienza renale. Nelle femmine, che possiedono due cromosomi X, la mutazione di una copia di COL4A5 solitamente provoca ematuria, ma nella maggior parte dei casi non arrivano mai all'insufficienza renale. Una interessante caratteristica delle malattia a trasmissione legata all'X è che il padre non le trasmette mai ai figli maschi. L'eventuale interessamento del gene COL4A6 in associazione alla mutazione di COL4A5 determina una sindrome associata a leiomiomatosi esofagea.
  • La Sindrome di Alport può essere ereditata con configurazione autosomica recessiva se entrambe le copie dei geni COL4A3 o COL4A4, collocati sul cromosoma 2 sono mutate. Nella maggior parte dei casi, i genitori di un figlio con una malattia autosomica recessiva non sono malati ma sono portatori di una copia del gene alterato.

Diagnosi clinica

Gregory et al., 1996, ha fornito i seguenti 10 criteri per la diagnosi della Sindrome di Alport, almeno quattro dei quali devono essere riscontrati:

Bibliografia

  • Kashtan CE. Michael AF. Alport syndrome. Kidney International. 50(5):1445-63, 1996 Nov.[1]
  • Tryggvason K. Heikkila P. Pettersson E. Tibell A. Thorner P. Can Alport syndrome be treated by gene therapy?. Kidney International. 51(5):1493-9, 1997 May.
  • Gregory MC et al: Alport syndrome clinical phenotypes, incidence and pathology, in Molecular Pathology and Genetics of Alport Syndrome (vol 117), edited by Tryggvason K, Basel, Karger, 1996, pp 1–28

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

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