Trastuzumab

Trastuzumab
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C6470H10012N1726O2013S42
Massa molecolare (u)	145531.5 g/mol
Numero CAS	180288-69-1
Numero EINECS	695-702-2
Codice ATC	L01XC03
DrugBank	DB00072
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	Intravenosa
Dati farmacocinetici
Emivita	2-12 giorni
Indicazioni di sicurezza

Il Trastuzumab (venduto dalla Roche con il nome commerciale Herceptin) è un anticorpo monoclonale umanizzato, utilizzato per trattare alcuni tipi di carcinoma mammario, anche avanzato, recidivante o diffuso ad altri organi (carcinoma mammario secondario), specificamente nei carcinomi mammari in cui la proteina HER2/neu sia sovra-espressa. Il farmaco può essere prescritto anche per il carcinoma gastrico metastatico con iperespressione di HER2.

Il trastuzumab è stato sviluppato dalla Genentech Inc.

Meccanismo di azione

Il bersaglio molecolare del farmaco è una proteina transmembrana, l'HER2/neu, che risulta patologicamente iperespressa (per esempio, per amplificazione del gene codificante) in alcuni tipi di tumore (alcuni istotipi di tumore della mammella o dello stomaco). La particolarità di HER2/neu risiede nel fatto che non ha un dominio in grado di legare una molecola (non ha quindi un sito recettoriale), pur essendo provvisto di un dominio tirosin-chinasico (intracellulare), che è in grado di trasmettere un segnale di attivazione a valle. In altre parole, l'HER2/neu è un recettore orfano perché sprovvisto di un sito di legame recettoriale, ma può trasmettere un segnale di attivazione a valle dopo aver arruolato un'altra proteina HER (dimerizzazione) che svolga la funzione recettoriale. HER3, per esempio, con cui HER2 dimerizza, è al contrario provvisto di sito recettoriale ma privo di dominio tirosin-chinasico.

Trastuzumab si lega ad HER2/neu impedendone la omo- o eterodimerizzazione; in questo modo la proteina viene "spenta" e il tumore privato di un importante fattore di crescita.

Pratica clinica

Il trastuzumab ha dimostrato di migliorare considerevolmente il tasso di sopravvivenza per tumori della mammella in stato avanzato e metastatici. I tumori della mammella con HER2 iperespresso, che una volta avevano una prognosi severa, hanno oggi una prognosi migliore, anche rispetto ad alcuni istotipi HER2-negativi (il luminale A ha comunque prognosi migliore).

Controversie

A causa del suo costo elevato (fino a $100,000 all'anno) ha però causato diverse controversie, e correntemente viene utilizzato in modo limitato.

Sperimentazioni

Il farmaco è stato inizialmente sviluppato nei topi, e successivamente umanizzato per evitare reazione immunitarie del corpo contro proteine estranee. L'utilizzo del trastuzumab per combattere altri tipi di cancro, come quello uterino, è in fase di studio.

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Altri progetti

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Collegamenti esterni

• www.cancer.gov - NCI Riassunto Caratteristiche Prodotto, su cancer.gov.
• www.herceptin.com, su herceptin.com. URL consultato il 28 marzo 2011 (archiviato dall'url originale il 2 marzo 2011).